央廣網(wǎng)北京6月2日消息（記者 阮修星）一款基于2012年諾貝爾化學(xué)獎研究成果研發(fā)的新一代減重藥物，近日正式在中國市場上市。輝瑞中國宣布，先維盈（埃諾格魯肽注射液）已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于成人2型糖尿病血糖控制及超重/肥胖患者的長期體重管理。

這是全球首個獲批上市的cAMP偏向型GLP-1受體激動劑。從2012年諾貝爾獎提出偏向型受體調(diào)控的理論假設(shè)，到如今完成產(chǎn)業(yè)化落地，前后僅用了十余年時間。

試圖破解療效與耐受性兩難

世界衛(wèi)生組織已將肥胖定義為慢性復(fù)發(fā)性疾病。目前我國成人中超重和肥胖的比例加起來約為51%，預(yù)計(jì)到2030年將升至約71%。

在臨床減重過程中，患者普遍面臨不良反應(yīng)、減重平臺期和反彈三大痛點(diǎn)。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肥胖與脂肪肝診療中心主任李小英表示，“肥胖是受多重因素影響的一類慢性疾病，臨床中的挑戰(zhàn)不是‘減不下來’，而是‘難以長期堅(jiān)持’。對藥物不良反應(yīng)的顧慮影響了患者的依從性與生活質(zhì)量�！�

埃諾格魯肽試圖從機(jī)制層面回應(yīng)這一難題。傳統(tǒng)GLP-1藥物在激活減重降糖有效通路的同時，也會觸發(fā)導(dǎo)致受體脫敏和胃腸道不良反應(yīng)的信號通路。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科主任李延兵解釋：“埃諾格魯肽的偏向型機(jī)制猶如內(nèi)置了高精度的‘智能導(dǎo)航’，激活負(fù)責(zé)減重降糖的核心有效通路的同時，可以減少與療效受損及不良反應(yīng)相關(guān)的信號通路�！�

這一機(jī)制創(chuàng)新的直接臨床結(jié)果，體現(xiàn)在患者的停藥率上。

Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)公布

埃諾格魯肽在中國的Ⅲ期臨床研究（SLIMMER）納入664名中國成年超重或肥胖受試者。數(shù)據(jù)顯示，接受2.4毫克劑量治療的受試者，在48周時平均體重較基線下降15.4%，其中92.8%的受試者實(shí)現(xiàn)5%及以上的體重減輕。

該項(xiàng)目的主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)介紹，除體重外，受試者腰圍平均減少12.8厘米，中心性肥胖問題得到顯著改善。1.8毫克和2.4毫克兩個劑量組的受試者在48周全程治療中，體重呈持續(xù)穩(wěn)步下降趨勢，未出現(xiàn)傳統(tǒng)減重藥物常見的療效平臺期。

此外，因胃腸道不良事件導(dǎo)致的整體停藥率僅為0.6%。紀(jì)立農(nóng)表示，傳統(tǒng)GLP-1藥物的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率普遍在40%至50%，因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率超過1%。