央廣網(wǎng)廣州2月13日消息（記者鄭澍）2月13日凌晨，我國科學(xué)家在免疫學(xué)頂級(jí)刊物Nature Immunology發(fā)表研究論文，公布他們在T細(xì)胞再生研究領(lǐng)域的創(chuàng)新性成果: 在國際上首次通過體內(nèi)重編程 (在體轉(zhuǎn)分化)將B細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為有生理功能的T淋巴祖細(xì)胞。這種體內(nèi)再生T細(xì)胞的方法簡單，高效，經(jīng)濟(jì)，而且能夠產(chǎn)生大量Naive T細(xì)胞，產(chǎn)生長期獲得性免疫記憶。這一發(fā)現(xiàn)，不僅在基礎(chǔ)領(lǐng)域提供新的視角認(rèn)識(shí)血液譜系命運(yùn)改變決定因子，對(duì)再生T細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化也提供理論指導(dǎo)。

　　自然發(fā)育過程中，造血干細(xì)胞(HSC)是包括T細(xì)胞在內(nèi)所有血液及免疫細(xì)胞的種子細(xì)胞，能夠通過分化發(fā)育源源不斷地產(chǎn)生T細(xì)胞，維持T細(xì)胞多樣性庫的穩(wěn)態(tài)。然而，HSC數(shù)量稀少，無法體外有效擴(kuò)增，體外基因工程編輯HSC也面臨其干性下降和丟失的瓶頸問題。此外，體外誘導(dǎo)HSC分化再生T細(xì)胞技術(shù)也同樣面臨技術(shù)困境: 體外無法成功模擬出T細(xì)胞的胸腺發(fā)育成熟微環(huán)境，衍生的T細(xì)胞種類受限，而且沒有經(jīng)過自體胸腺間質(zhì)細(xì)胞和抗原遞程細(xì)胞輔助下的陽性、陰性篩選，產(chǎn)生的T細(xì)胞難以發(fā)揮正常、有效的生理功能。這些一直是困擾該領(lǐng)域科學(xué)家的難題。

　　T細(xì)胞作為一類發(fā)揮獲得性免疫功能的免疫細(xì)胞，在抗腫瘤、抗病毒感染方面發(fā)揮著重要的作用。傳統(tǒng)的T細(xì)胞抗腫瘤療法，目前只能用取自病人自身外周血的免疫細(xì)胞來改造獲得。病人體外周血T細(xì)胞的分離、激活、轉(zhuǎn)染、擴(kuò)增到形成制劑回輸病人，過程復(fù)雜、成本高昂。此外，體弱以及免疫系統(tǒng)缺陷的病人，也無法通過外周血獲得足夠劑量的有活性T細(xì)胞用于T細(xì)胞療法。王金勇研究組通過開發(fā)新技術(shù)獲取患者自體細(xì)胞來源的再生功能性T細(xì)胞成為解決上述問題的可能替代方案。

　　來自中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇研究組，與吉林大學(xué)楊永廣、胡正，北京大學(xué)何愛彬，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院劉兵，海軍軍醫(yī)大學(xué)徐勝，福建師范大學(xué)王德民等血液及免疫學(xué)研究領(lǐng)域的杰出科學(xué)家團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)6年，合力攻關(guān)，繞開體外無法模擬T細(xì)胞發(fā)育胸腺微環(huán)境的技術(shù)瓶頸，建立了一種體內(nèi)篩選獲得再生T細(xì)胞的技術(shù)平臺(tái)。最終，他們成功地從15個(gè)候選轉(zhuǎn)錄因子中篩選鑒定到Hoxb5一個(gè)因子表達(dá)可以在體內(nèi)將B細(xì)胞重編程為T細(xì)胞。這種重編程過程在體內(nèi)經(jīng)歷兩周后，胸腺就開始輸出有功能的T淋巴祖細(xì)胞，之后分化發(fā)育為成熟的T細(xì)胞(每個(gè)T細(xì)胞都帶有B細(xì)胞來源的免疫球蛋白重鏈VDJ重排遺傳標(biāo)記)，并且在3-4周達(dá)到頂峰，可以重建胸腺50-80%的免疫輸出功能。上述途徑再生的T細(xì)胞具有完備的獲得性免疫功能，能夠產(chǎn)生長期獲得性免疫記憶，長達(dá)兩年時(shí)間跟蹤觀察在體重編程重建T免疫鼠，未表現(xiàn)出致瘤性安全風(fēng)險(xiǎn)。

　　王金勇介紹，這種體內(nèi)重編程再生T細(xì)胞的技術(shù)原理有望通過生物反應(yīng)器或者患者自身生產(chǎn)具備抗腫瘤、抗艾滋病病毒感染的新型免疫細(xì)胞，具有重大轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)意義。