世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球八分之一的人正飽受肥胖癥的困擾。盡管市面上充斥著各種健康教育、減肥書籍和治療方法，但許多人一旦發(fā)胖，想要瘦下來卻難如登天。為什么減肥如此困難？這一直是科學(xué)家試圖解開的謎題。

　　日本科學(xué)家針對(duì)小鼠開展的一項(xiàng)新研究提供了關(guān)鍵線索。他們發(fā)現(xiàn)，一種名為“脂肪組織巨噬細(xì)胞”的免疫細(xì)胞，攜帶著“肥胖記憶”，這正是讓小鼠減肥變得困難重重的幕后元兇。

　　巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)家族的重要成員。它們?cè)谥�肪組織中扮演著“清潔工”的角色，負(fù)責(zé)清除垂死的細(xì)胞，維持脂肪組織的健康。

　　為了探究肥胖對(duì)這類免疫細(xì)胞的影響，科學(xué)家給實(shí)驗(yàn)小鼠喂食高脂肪飲食12周，直到它們變得肥胖，再換成低脂肪飲食6周，觀察它們的減肥情況。

　　科學(xué)家注意到一個(gè)有趣的現(xiàn)象：在改變飲食后，那些體重減輕最少的小鼠，其巨噬細(xì)胞核中一種名為CWC22的蛋白質(zhì)含量明顯偏低。

　　為驗(yàn)證CWC22的作用，科學(xué)家對(duì)一組小鼠進(jìn)行了基因改造，讓它們的CWC22基因“罷工”。結(jié)果令人驚訝：當(dāng)這些小鼠開始減肥時(shí)，它們很難減掉脂肪。因?yàn)槿狈�CWC22，巨噬細(xì)胞無法有效清除死細(xì)胞，導(dǎo)致大量凋亡細(xì)胞在脂肪組織中堆積。

　　為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況呢？進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CWC22就像細(xì)胞內(nèi)的“文字編輯”，負(fù)責(zé)對(duì)一些基因進(jìn)行正確的剪接和編輯，其缺失導(dǎo)致關(guān)鍵基因Scarb1出現(xiàn)剪接錯(cuò)誤。這些缺失和錯(cuò)誤之間環(huán)環(huán)相扣，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞這一“清潔工”在到達(dá)細(xì)胞表面之前，不小心弄壞了自己的“垃圾回收車”(清理受體)，從而無法正常工作。

　　更糟糕的是，由于“清潔工”無法工作，它們釋放的化學(xué)物質(zhì)肌苷也減少了。肌苷原本是一種重要的信號(hào)分子，負(fù)責(zé)告訴脂肪細(xì)胞——該分解儲(chǔ)存的脂肪了。但隨著肌苷的減少，脂肪分解的指令無法有效傳達(dá)，減肥自然難上加難。

　　即使在減肥后，這些巨噬細(xì)胞中仍有51.9%的基因保持著肥胖時(shí)的異常剪接狀態(tài)。這表明，巨噬細(xì)胞牢牢地記住了曾經(jīng)的肥胖狀態(tài)，這種“肥胖記憶”嚴(yán)重?fù)p害了它們正常的清理功能。

　　好消息是，這種“肥胖記憶”并非不可逆轉(zhuǎn)。當(dāng)科學(xué)家使用合成的“基因補(bǔ)丁”修復(fù)Scarb1基因的剪接錯(cuò)誤后，巨噬細(xì)胞的“垃圾回收車”得以修復(fù)，肌苷水平回升，小鼠終于成功減肥。

　　而且，當(dāng)科學(xué)家對(duì)比瘦人和肥胖者的組織樣本時(shí)，發(fā)現(xiàn)瘦人的免疫細(xì)胞核中富含CWC22，而肥胖者的CWC22水平則明顯偏低。

　　或許在不久的將來，我們就能通過逆轉(zhuǎn)這些“肥胖記憶”，讓減肥之路不再那么艱難。（記者 劉霞）