央廣網(wǎng)上海7月4日消息（記者吳善陽 通訊員孫國根）在國家“十一五”“十二五”和“十三五”重大新藥創(chuàng)制的連續(xù)資助下，復(fù)旦大學(xué)特聘講座教授朱依諄科研團(tuán)隊，經(jīng)10余年艱辛研究，終發(fā)現(xiàn)從中藥益母草中提取并化學(xué)合成的單體——益母草堿（又名SCM-198）除對血管保護(hù)和腦中風(fēng)治療有顯效外，通過三個高血脂模型等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其對高血脂癥有明顯的“降脂”作用。該成果已刊登在最新一期的國際權(quán)威雜志《藥理和治療》（《Pharmacology & Therapeutics》）上；近日并作為國家重大新藥創(chuàng)制獲得國家藥品監(jiān)督管理局（SFDA）簽發(fā)的“藥物臨床試驗批件”，且I、II、III期臨床試驗的一次性獲批。

　　據(jù)悉，高血脂嚴(yán)重危害健康，腦中風(fēng)等疾病主要原因即由其引起。國家衛(wèi)計委統(tǒng)計資料顯示，我國超過1.6億人患者有高血脂癥， 血脂類藥物市場需求巨大，預(yù)測2019年中國降血脂類產(chǎn)品將突破300億大關(guān)。

　　據(jù)該項目首席科學(xué)家、國家杰出青年科學(xué)基金獲得者、教育部長江特聘教授朱依諄介紹，為獲得降脂有效化合物，科研團(tuán)隊首先從《中國藥典》里記載的中藥開展篩選研究。經(jīng)數(shù)年艱辛，最后把目光從成千上萬種藥物轉(zhuǎn)移，集中到益母草、大蒜、丹參、川芎 、紅景天等幾味中藥上，經(jīng)無數(shù)次藥效論證，最終發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)傳統(tǒng)中藥益母草極具研發(fā)價值。益母草有改善血液循環(huán)、活血祛瘀的功效，是傳統(tǒng)的婦科用藥。但長期以來，由于提取益母草中的有效復(fù)合物成本高、工作量大，其單體有效成分的科學(xué)價值一直未被系統(tǒng)完整地發(fā)掘出來。后來，朱依諄從益母草具有改善血液循環(huán)這一獨特功效得到啟發(fā)，于是率領(lǐng)其研究團(tuán)隊，運用先進(jìn)技術(shù)，探索出全新的合成路線和放大工藝，經(jīng)５年多不懈努力，2007年，終于從益母草中成功提取到有效的單體化合物-益母草堿，并證實其對治療腦中風(fēng)和降脂有明顯療效，當(dāng)年將其命名為“ＳＣＭ－１９８”。目前該研究已完成益母草堿中試工藝優(yōu)化，純度已達(dá)到99%以上，為后續(xù)研究提供了充分的可持續(xù)發(fā)展藥源，其工藝已申報專利保護(hù)。

　　為了進(jìn)一步證實益母草堿的降脂作用，朱依諄科研團(tuán)隊開始了艱辛而卓有成效的科學(xué)試驗。研究首先發(fā)現(xiàn)益母草堿獨特的降脂機(jī)理是通過一個新受體（NOX-4）來實現(xiàn)的，而該受體是通過炎癥的改善來降脂。為精確驗證益母草堿的降脂作用和抗動脈粥樣硬化活性，他們建立了三個高血脂模型，即高脂喂養(yǎng)的基因敲除的高血脂癥小鼠（一種最重要的研究高脂療效的動物模型）、新西蘭高血脂癥大白兔及高血脂癥恒河猴，試圖為抗動脈粥樣硬化新藥研發(fā)提供新論據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在脂代謝方面，每公斤基因敲除鼠服用20毫克益母草堿，可以有效降低高血脂癥小鼠總膽固醇，甘油三酯以及低密度脂蛋白。在新西蘭大白兔降脂試驗方面也取得了可喜結(jié)果，給其服用不同劑量的益母草堿，均可有效降低其甘油三酯和總膽固醇；給每公斤高血脂癥恒河猴服用益母草堿10 毫克，可以有效降低血清總膽固醇，給藥150天，降脂最大幅度達(dá)24.05%；給藥178天后血清總膽固醇降低6.42%，在該劑量下，益母草堿對血清中的低密度脂蛋白（一種壞膽固醇）也有一定降低作用，在給藥60天后最大降幅達(dá)13.16%，給藥178天后略有反彈。同時，在該劑量下，未發(fā)現(xiàn)代表動物體內(nèi)高毒性的AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）和ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）有明顯的升高。動脈血管正常，未見明顯改變。此試驗也證實益母草堿無毒性。

　　益母草堿在糖代謝試驗方面證實，其A型晶體具有提高機(jī)體胰島素敏感性的作用，能增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的反應(yīng)，增強(qiáng)胰島素的生理效應(yīng)，增加胰島素受體的敏感性，并可降低體重、降低空腹血糖，且可提高葡萄糖耐量。

　　朱依諄告訴記者，他汀類藥物目前是降脂的主要藥物，但存在肝臟毒性和橫紋肌溶解等副作用，而我們的三個高血脂模型試驗分別證實益母草堿的降總膽固醇和甘油三酯的效果均優(yōu)于或者接近他汀藥物，但毒性反應(yīng)遠(yuǎn)低于他汀類藥物。目前，擬在前期工作的基礎(chǔ)上，按照I類新藥的要求，使其成為一個經(jīng)規(guī)范臨床研究評價的一類新藥，并最終獲得新藥證書。益母草堿有望成為源于中國的少數(shù)幾個原創(chuàng)藥之一。